摘要：

文题释义：

基质细胞衍生因子1：是一种参与免疫细胞活化、分化和迁移及伤口愈合、角膜上皮再生和组织修复等过程的趋化因子，能促进干细胞的生长和发育，参与调节成骨分化，可通过细胞归巢提高干细胞向病灶区的趋化作用。而基质细胞衍生因子1的失活会损害成骨细胞的发育和分化。此外，其还与血管生成密切相关。

异烟肼：具有较高的杀菌活性，是治疗结核病的一线药物。世卫组织建议将异烟肼作为结核病的标准疗法，用于潜伏性结核病感染者的预防治疗，与利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇一起用于治疗活动性肺结核。异烟肼的活化形式与脂肪酸生物合成Ⅱ型系统中的NADH依赖型烯醇酰基载体蛋白还原酶异烟肼a结合，阻断细菌细胞壁关键成分支原体酸的合成。

背景：抗结核化疗是目前治疗骨关节结核的主要手段，然而全身给药难以维持病灶区的有效浓度，治疗效果欠佳。

目的：制备一种原位、长期释放抗结核药物且兼备促成骨作用的壳聚糖-明胶/聚乳酸-羟基乙酸联合载药水凝胶。

方法：将亲水性的抗结核药物异烟肼和疏水性的基质细胞衍生因子通过复乳法负载到聚乳酸-羟基乙酸中，制备聚乳酸-羟基乙酸载药微球，共混至壳聚糖-明胶水凝胶支架中，制备壳聚糖-明胶/聚乳酸-羟基乙酸联合载药水凝胶。检测聚乳酸-羟基乙酸载药微球、壳聚糖-明胶/聚乳酸-羟基乙酸联合载药水凝胶的体外释药与抗结核杆菌的能力。将成骨前体细胞MC3T3-E1分别接种于载药微球与联合载药水凝胶表面，CCK-8法检测细胞活力，碱性磷酸酶活性检测细胞的成骨性能。

结果与结论：①载药微球中异烟肼1 h内的突释约为23.3%，2 d内的释放率约为42.6%，随后进入缓释期，25 d后进入平台期；基质细胞衍生因子1在1 h内的累积释放率约为19.8%，2 d内的释放率约为44.7%，随后进入缓释期，25 d后进入平台期；联合载药水凝胶中异烟肼和基质细胞衍生因子1最初1 h的释放分别为8.3%和8.5%，第2天的累计释放率分别为15.2%和17.6%，远低于聚乳酸-羟基乙酸微球；②体外4周后，联合载药水凝胶的抑菌直径大于载药微球，抑菌率高于载药微球(P < 0.05)；③联合载药水凝胶与载药微球均具有良好的细胞相容性，细胞活力均约为100%；④培养5，10 d后，联合载药水凝胶表面的细胞碱性磷酸酶活性与载药微球比较差异无显著性意义(P > 0.05)；⑤结果表明，原位壳聚糖-明胶/聚乳酸-羟基乙酸联合载药水凝胶有作为治疗骨关节结核及其他骨关节感染的潜力。

ORCID: 0000-0003-4166-2492(张贺龙)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料；骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性；组织工程

关键词: 水凝胶, 异烟肼, 基质细胞衍生因子1, 聚乳酸-羟基乙酸, 壳聚糖-明胶, 成骨, 抗结核, 缓释

文章来源：张贺龙, 王慧燕, 李 卓, 高建国, 翟 倩. 壳聚糖-明胶/聚乳酸-羟基乙酸联合载药水凝胶的体外抗结核作用[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(22): 3480-3485.

文章来源：《中国组织工程研究》 网址: http://www.zgzzgcyj.cn/zonghexinwen/2020/0802/462.html